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起兵反杨。司马消难暗中派上开府仪同大将军段珣，率兵前往顺州，名义上是援助周法尚守城，实际是想夺取顺州。周法尚察觉其中有诈，闭门不纳，段珣于是将城围住，由于事出仓促，军队尚未集中，士兵散在城外，周法尚因此率领城里的五百官吏、士兵坚守城池。二十天后，由于外无援兵，周法尚估计无法再守，于是带领余部弃城突围逃走，司马消难俘虏周法尚的母亲和弟弟以及家属三百人投奔陈朝，司马消难将这些人交给陈朝，以报复周法尚。
杨坚受禅登基，建立隋朝政权，任命周法尚为巴州刺史，在铁山击败三鵶叛蛮，并随柱国王谊击退陈军进犯，因功升任衡州总管、都督四州诸军事，改封谯郡公，食邑二千户。隋文帝巡幸洛阳，召见周法尚，赏赐给他金钿酒钟一双，彩帛五百段，良马十五匹，奴婢三百人，鼓吹一部。周法尚推辞不肯接受，隋文帝说：“你对国家有大功，特别给你一部鼓吹，是想让你的乡亲们知道，我很宠爱你。”周法尚只得接受，隋文帝降下密诏，让周法尚经略江南，观察动静。
隋灭陈之战，周法尚以行军总管的身份，隶属秦孝王杨俊节制，率领水军三万进至樊口，陈朝城州刺史熊门超出兵拒战，周法尚打败他们，在阵前活捉熊门超。隋文帝改任周法尚为永州总管，赐给彩帛五百段，良马五匹，并派周法尚前往安抚岭南地区，配给黄州兵三千五百人作为其帐内近侍。周法尚到任后，凭借自己的威信，先后使原陈朝桂州刺史钱季卿、南康内史柳璇、西衡州刺史邓暠、阳山太守毛爽等人投降隋朝。陈朝原定州刺史吕子廓占据山洞，拒不投降，于是周法尚率军越过五岭，进攻吕子廓，吕子廓的兵众一天天散逃，吕子廓只得和一千多人逃走保守山险。其部下斩杀吕子廓，投降隋朝，岭南地区得以安定，周法尚因功受赐彩帛五百段，奴婢五十人，银瓮、宝带，良马十匹。数年之后，周法尚入朝，以本官身份担任宿卫，赏赐彩帛三百段，米五百石，绢帛五百匹。
桂州俚族首领李光仕发动叛乱，隋文帝派周法尚与上柱国王世积率军前往讨伐，周法尚急赴桂州，调发驻扎在岭南地区的军队。王世积从岳州出兵，调发驻扎在岭北地区的军队，二人在尹州会合，李光仕前来迎战，周法尚、王世积将其击败。当时王世积所部多遇瘴疫，无法前进，只得停在衡州。于是，周法尚独自率军进攻李光仕，李光仕战败，率领精锐部队退保白石洞，周法尚俘获李光仕的弟弟李光略、李光度以及李光仕部队的亲属，李光仕的部下有来向隋军投降者，周法尚都归还其亲属，十多天内，投
