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25 年）六月，刘秀在河北鄗城正式称帝，国号仍为“汉”，年号“建武”，东汉王朝由此建立。
刘秀称帝后，立即挥师南下，进攻洛阳。洛阳作为中原地区的重要城市，具有极高的战略地位。当时，洛阳由更始政权的将领朱鲔镇守。
刘秀派使者劝降朱鲔，朱鲔因曾参与杀害刘秀兄长刘演而心怀顾虑。刘秀则展现出了宽广的胸怀和非凡的气度，他表示不计前嫌，承诺朱鲔投降后既往不咎。最终，朱鲔被刘秀的诚意所打动，开城投降。
刘秀进入洛阳后，将其作为东汉的都城。他开始着手整顿朝纲，建立起一套有效的统治机构，为巩固新生的东汉政权奠定了基础。
更始二年，赤眉军向长安进发，与更始政权的军队展开了激烈的战斗。更始帝刘玄无力抵抗，最终投降，不久后被杀。刘秀念及刘玄与自己同为汉室宗亲，诏令将其妥善安葬于霸陵。
此时，关中地区陷入了混乱。刘秀派遣邓禹率领大军进入关中，试图稳定局势。然而，邓禹在进军过程中遭遇了诸多困难，由于粮荒和赤眉军的回击等原因，陷入了困境。
刘秀随即果断派冯异代替邓禹，继续执行平定关中的任务。冯异深知任务艰巨，他精心部署，采取了一系列灵活的战略战术。
在与赤眉军的崤底之战中，冯异充分发挥了自己的军事才能。他先佯装败退，诱敌深入，然后突然反击，最终大败赤眉军。赤眉军在遭受重创后，被迫向刘秀投降。
此后，冯异继续在关中地区征战，击败了延岑等割据势力，彻底稳定了关中局势。刘秀对冯异的功绩给予了高度赞扬和丰厚的赏赐。
关中地区的平定，对于东汉政权的巩固和发展具有重要意义。它使刘秀能够将更多的精力投入到其他地区的统一战争中，为实现全国的统一奠定了坚实的基础。
刘秀称帝后，关东地区仍然存在着众多的农民军残部和割据势力，如彭宠、刘永、董宪等。他们各自占据一方，拥兵自重，对东汉政权构成了严重的威胁。
刘秀派遣大司马吴汉等将领，分兵多路，对关东地区的敌对势力展开了大规模的征讨。在征战过程中，刘秀的军队遭遇了顽强的抵抗，但他们凭借着出色的军事指挥和强大的战斗力，逐渐占据了上风。
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彭宠在渔阳起兵反叛，刘秀先是派朱浮率军进攻，但未能成功。后来，彭宠被其部下所杀，渔阳得以平定。
