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瓦斯科·达·伽马(Vasco da Gama)于1497年至1499年的航行开启了通往印度的海路,绕过好望角,这摧毁了威尼斯的垄断地位。
威尼斯的划桨船在穿越大洋时处于劣势,因此在争夺殖民地的竞赛中被落在了后面。
1348年,黑死病(Black Death)对威尼斯造成了毁灭性打击,并在1575年至1577年再次爆发。
在这三年内,瘟疫造成约50,000人死亡。1630年,1629-1631年的意大利瘟疫使威尼斯150,000名公民中的三分之一丧生。
在文艺复兴后期,威尼斯开始失去作为国际贸易中心的地位,因为葡萄牙(Portugal)成为欧洲与东方贸易的主要中介,直接打击了威尼斯巨额财富的基础。
法国(France)和西班牙(Spain)在意大利战争(Italian Wars)中争夺对意大利的霸权,削弱了威尼斯的政治影响力。然而,威尼斯仍然是农业产品的重要出口国,直到18世纪中叶,依然是一个显着的制造中心。
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