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近七十，时日无多，开始安排后事。刘彻诸子中，齐王刘闳早死，昌邑王刘髆因刘屈氂之狱而被排除出皇位继承序列，燕王刘旦和广陵王刘胥，因违反法度而被疏远，刘旦派来请求入京宿卫的使者，亦被刘彻斩杀，以示警告。
这样一来，幼子刘弗陵成为唯一人选，刘彻为防止后宫干政，杀了刘弗陵的生母赵婕妤，并安排霍光、金日磾、上官桀与桑弘羊四人为辅政大臣，确保自己身后政局的平稳过渡。
刘彻病重，迁居于郊外长杨宫、五柞宫，期间有望气者说长安狱中有天子气，刘彻趁机下令处死关押在长安狱中的所有犯人，包括刘据之孙，却被丙吉极力阻止，刘彻遂感慨天意如此，放弃屠狱之令。
不久，弥留之际的刘彻正式下诏立刘弗陵为皇太子，霍光、金日磾、上官桀、桑弘羊在刘彻卧室内床下拜受顾命。
刘彻驾崩，下葬于茂陵，谥号孝武皇帝，刘弗陵即位，为昭帝。
